青霉素多见的反应是过敏造成局部红肿热痛发痒或表现出全身的症状如呼吸困难、胸闷、发憋。其最严重的不良反应是表现出青霉素毒性，全身抽搐、肌肉痉挛，造成青霉素脑病，严重者会造成休克甚至死亡。一般应用青霉素之前都要做皮试，是阴性的情况下才可以应用青霉素，以此来防止青霉素的不良反应，长时间反复应用青霉素，也容易表现出耐药性，降低治疗作用，有报道青霉过敏也会表现出心、肾衰竭。