第一位的是吸烟，目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素，烟草中有超过三千种化学物质，均可导致癌基因的激活和抑癌基因的失活，从而引起细胞的转换，最终癌变。职业和环境接触，肺癌是职业癌中最重要的，现已证明以下九种职业环境致癌物增加肺癌的发生率，铝制品、石棉等，电离辐射，肺脏是对电离辐射敏感的器官，长期的电离辐射可导致肺内改变。既往肺部慢性感染，如肺结核、支气管扩张等患者，支气管上皮在慢性感染过程中可能转化为鳞状上皮细胞致使癌变遗传因素，家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低、大气污染，发达国家肺癌的发病率高，主要原因是由于工业和交通比较发达，石油、煤燃烧后，和沥青公路、尘埃产生的致癌有害物质，污染大气有关。