十二指肠球部溃疡病人有上腹部疼痛，可以表现为钝痛、灼痛、腹胀或剧痛，也可能仅表现为饥饿时隐痛不适，典型特征为上腹部节律性疼痛，常伴随反酸、嗳气等表现，部分病人无典型疼痛特点，仅表现为无规律性、较含糊的上腹隐痛，伴随腹胀、厌食等表现。随病情发展，病人可以因为并发症的表现出而发生症状改变。十二指肠球部溃疡可以反复发作，病程较长，病史可达几年，甚至十几年。