长期高烧不退大多是由感染性疾病造成的，特别是近年来耐药病原微生物的不断表现出，使药物治疗效果不佳，长期处于高烧症状，如结核病。结缔组织疾病也可造成长期高烧不退，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎等。各种肿瘤性疾病如淋巴瘤，溶血性发作、肉芽肿性疾病等都可造成长期高烧不退。此外，多种抗生素类、抗组胺药、磺胺类药、甚至许多解热镇痛药都可造成药物热现象，也可造成长期高烧不退的症状。