抑郁症有明显的遗传因素、神经生化因素、神经内分泌因素、以及心理社会因素。抑郁症患者存在明显的家族聚集倾向，遗传因素所起的作用大概占到30%至40%，具体是什么基因目前还不是很清楚。抑郁症患者存在中枢神经递质变化，特别是五羟色胺功能活动的下降，还有去甲肾上腺素以及多巴胺功能也是异常的。在神经内分泌方面，下丘脑-垂体-肾上腺轴，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能有异常。抑郁患者通过回顾发现大约有90%以上都存在有一定的负性生活事件，例如离婚、失业、经济困难、家庭成员的变故以及患重大的疾病，这些因素都是抑郁症发病的高风险因素，具体是哪一种原因，如何引起发病，目前还不是很清楚，抑郁症应该是多种因素作用的结果。