慢性主动脉瓣关闭不全的原因包括：第一，风湿性心脏病，大约有2/3的主动脉瓣关闭不全是由于风湿性心脏病所导致的，多数合并有主动脉瓣狭窄和二尖瓣病变。第二，先天性畸形，二叶式主动脉瓣，主动脉瓣穿孔，室间隔缺损伴主动脉瓣脱垂等。第三，感染性心内膜炎，为单纯的主动脉瓣关闭不全最常见的原因，是由于瓣膜赘生物导致的瓣叶破损或者穿孔，瓣叶因为支持结构受损而脱垂或者赘生物介于瓣叶间妨碍其闭合而引起关闭不全，即使感染已经控制，瓣叶可以纤维化和挛缩导致反流持续。第四，退行性主动脉瓣疾病，多发生在老年人。