如果微笑型抑郁症病人表现出自伤、自杀观念和/或行为时必须治疗。如果经过评估认为可以使用药物治疗（在临床上，使用最多的药物有氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、米那普仑、伏硫西汀等）。对于存在明显自杀观念或行为，甚至表现出抑郁性木僵的抑郁症病人，可以采用改良电抽搐治疗快速控制抑郁情绪。在疗程结束后，需要继续抗抑郁药物治疗。