过敏反应是青霉素最多见的副作用。使用青霉素前需要进行皮试，皮试阳性者不得再使用青霉素。但是有一部分病人虽然皮试结果为阴性，但是在使用青霉素期间仍然会表现出肤瘙痒，红斑，荨麻疹等过敏症状，严重者会表现出意识丧失，血压下降等过敏性休克。赫氏反应在临床上并不多见，主要见于用青霉素治疗梅毒等疾病时，表现出的寒战，高热，心率加快等反应。大剂量使用青霉素或者输液速度过快可造成青霉素脑病，表现为抽搐，昏迷等。