渐冻症病因不明，可能的发病机制比较复杂，现阶段认为谷氨酸兴奋性毒性及自由基致氧化应激损伤，可能是重要的发病机制，自身免疫损害，神经生长因子缺乏，基因异常等，可能也会造成渐冻症的发生。渐冻症的病因不明，主要有四大因素参和，遗传，中毒，免疫，病毒感染，10%到20%的病例可能和遗传有关，是因为基因突变造成，此外有部分环境因素参和，主要是重金属中毒，如铜铝中毒等。